Kenneth Glad
Laboratorieförsök har identifierat en gen som verkar störa proteinunderhållet i åldrande muskler. Upptäckten kan bidra till att förklara varför människor svarar olika på träning, även om mekanismen ännu inte har bekräftats hos människor.
Försök med bananflugor och äldre möss tyder på att fysisk aktivitet kan återställa en del av den cellulära underhållsprocess som försämras med åldern.
Forskare från Duke-NUS Medical School, Singapore General Hospital och Cardiff University kopplade denna effekt till DEAF1, en gen vars aktivitet ökade i äldre muskelvävnad.
Studien, som publicerades online i Proceedings of the National Academy of Sciences den 24 november 2025, undersökte hur DEAF1 påverkar mTORC1 – en signalväg som är involverad i tillväxt, proteinproduktion och muskelunderhåll.
Ökad DEAF1-aktivitet ledde till ett högre uttryck av mTOR och störde balansen mellan produktionen av nya proteiner och nedbrytningen av skadat cellulärt material. Den försämrade kontrollen av proteinkvaliteten bidrog till en gradvis försämring av muskelfunktionen i djurmodellerna.
DEAF1 stör cellernas underhållssystem
FOXO-proteiner hjälper normalt till att hålla DEAF1 under kontroll. När FOXO-aktiviteten minskade med åldern steg nivåerna av DEAF1, vilket gjorde att mTORC1 blev överaktivt.
Träning aktiverade FOXO-regleringen och sänkte nivåerna av DEAF1 när detta regleringssystem fortfarande fungerade. Det bidrog till att återställa mTORC1-aktiviteten till en mer hälsosam nivå och förbättrade bortstädningen av skadade proteiner.
– Träning kan vända denna process och korrigera obalansen, sade Hong-Wen Tang, biträdande professor vid Duke-NUS och studiens seniora författare, enligt ScienceDaily.
Resultatet förändrades när forskarna artificiellt ökade aktiviteten hos DEAF1 eller hämmade FOXO. Under dessa experimentella förhållanden kunde träning inte fullt ut återställa underhållssystemet eller ge samma positiva effekter på musklerna.
Detta kan vara en möjlig förklaring till varför träning ger olika resultat hos olika individer, även om studien inte omfattade äldre människor.
Liknande effekter i djurmodeller
I båda djurmodellerna påverkade förändringar i DEAF1 hur snabbt muskelfunktionen försämrades. Ökad aktivitet påskyndade muskelsvagheten, medan minskad aktivitet förbättrade proteinomsättningen och den fysiska prestationsförmågan.
Resultaten tyder på att signalvägen kan fungera på liknande sätt hos olika arter. De visar däremot inte att en behandling riktad mot DEAF1 skulle vara säker eller effektiv hos människor.
Priscillia Choy Sze Mun, studiens förstaförfattare och forskningsassistent vid Duke-NUS, sade att en minskning av genens aktivitet hjälpte äldre muskler att återfå styrka och balans.
Nästa steg blir att fastställa om DEAF1 har samma funktion i mänsklig muskelvävnad och om genens aktivitet kan påverkas utan att störa andra viktiga biologiska processer.
Källor: Proceedings of the National Academy of Sciences; ScienceDaily
