Asger Risom
Forskare har identifierat en molekylär signalväg som involverar succinat och receptorn SUCNR1 och som kan bidra till att förhindra att stamceller blir cancerösa, vilket öppnar för ett nytt potentiellt behandlingsmål mot aggressiv blodcancer.
Forskare säger att de har identifierat en biologisk mekanism som kan bidra till att bromsa eller till och med blockera utvecklingen av en aggressiv form av blodcancer.
Resultaten, som publicerats i Nature Communications, tyder på att kontroll av specifika molekylära signaler i benmärgens stamceller kan påverka om dessa celler förblir friska eller omvandlas till cancerceller — vilket väcker hopp om mer individanpassade behandlingar i framtiden.
En dödlig sjukdom med begränsade alternativ
Forskningen fokuserar på akut myeloisk leukemi (AML), en aggressiv cancerform som utvecklas i benmärgen, där blodceller produceras.
Även om AML kan drabba personer i alla åldrar är den vanligast hos vuxna över 65 år. Överlevnadsgraden är särskilt låg bland äldre patienter, där färre än 5 procent överlever på lång sikt.
I dag är den enda potentiellt botande behandlingen en stamcellstransplantation — en krävande procedur med betydande risker som många äldre patienter inte kan genomgå.
”Gas” och ”broms”
I studien undersökte forskare vid Universitetet i Oslo hematopoetiska stamceller — de celler som ansvarar för att generera alla typer av blodceller.
Under normala förhållanden upprätthåller dessa stamceller en noggrant reglerad balans mellan vilotillstånd och celldelning. Om balansen rubbas kan onormal tillväxt uppstå, vilket kan leda till leukemi.
Forskarna beskriver systemet som att det har en ”gas”, som driver cellerna att dela sig, och en ”broms”, som håller dem i viloläge.
Studien visade att denna balans påverkas av en molekyl som kallas succinat och dess receptor, SUCNR1. Tillsammans bidrar de till att reglera om stamceller förblir vilande eller börjar dela sig.
En oväntad skyddande roll
Aktivering av SUCNR1-receptorn tycks bidra till att hålla stamceller friska genom att kontrollera två proteiner kopplade till cancerutveckling, S100A8 och S100A9.
Forskargruppen analyserade patientdata och genomförde experiment på möss med hjälp av avancerade tekniker, inklusive RNA-sekvensering och flödescytometri.
Bland patienter med AML var lägre nivåer av SUCNR1 kopplade till sämre överlevnad. I musmodeller påverkade förändringar i nivåerna av succinat, SUCNR1 och S100A9 hur sjukdomen utvecklades.
Succinat har tidigare främst betraktats som en faktor som främjar cancerutveckling. De nya resultaten tyder dock på att molekylen även kan ha en skyddande roll när den verkar genom SUCNR1-receptorn.
Mot mer individanpassad behandling
Forskarna uppger att nästa steg är att avgöra om dessa insikter kan omsättas i kliniska behandlingar.
I framtiden skulle mätning av SUCNR1-nivåer potentiellt kunna hjälpa läkare att anpassa behandlingen efter en patients specifika biologiska profil — och därmed erbjuda en mer riktad strategi mot akut myeloisk leukemi.
Källor: Nature Communications; News.ro
